北京大学分子医学研究所梁子才研究室提醒小核
来源:工人网 发表于2019-07-12 10:55:16 编辑:沈南鹏
摘要: 本世纪初人们发现双链小RNA能诱导同源mRNA的高效特异性降解导致基因按捺(或缄默沉静)(RNAi),然后确立了核酸搅扰现象作为一个基因表达调控的重要机制

 

北京大学分子医学研究所梁子才研究室提醒小核酸激活基因效果机制

本世纪初人们发现双链小RNA能诱导同源mRNA的高效特异性降解导致基因按捺(或缄默沉静)(RNAi),然后确立了核酸搅扰现象作为一个基因表达调控的重要机制的位置,并促成了小核酸制药作为一个生物制药新式战略范畴的呈现。近年来研讨发现双链小RNA还能够经过靶向发动子区而激活意图基因的表达,这一双链小RNA的新功能被称为RNA激活(RNAa)。RNAa现象的发现标明双链小RNA对基因表达的调控具有“阴(RNAi)/阳(RNAa)”双向性。这种“激活型”小核酸有望成为一类重要的新式基因调控分子和药物因此开端备受重视。

从效果机制研讨方面,与RNAi机制在多年研讨后根本取得解析的状况相反,现在世界上对RNAa的发作机制尚不清楚。近来,由北大分子医学研讨所梁子才组完结的题为“Small activating RNA binds to the genomic target site in a seed-region-dependent manner”的研讨论文供给了重要试验根据提醒了小核酸激活基因的机制,该论文现已于2月11日在线宣布于Nucleic Acids Research(《核酸研讨》或NAR)杂志。

该研讨根据已有的小RNA技能渠道,以黄体酮受体作为基因激活模型发现小激活RNA (saRNA)双链中的反义链(antisense strand,as)而非正义链(sense strand,s)能与Ago2蛋白有用结合然后引发基因激活进程,进一步发现反义链的5’端序列很要害,具有相似microRNA种子序列(seed-region)的效果特色。更重要的是,该研讨质疑了现有的“发动子区反义转录本(antisense transcript)介导RNA激活”的观念,使用CRISPR/Cas9靶向DNA位点敲除技能,证明RNA激活现象是在saRNA同源发动子“on site”现场发作的进程,即saRNA反义链经过5’端种子区与发动子DNA直接结合,与基因的反义转录本无关。

十年来,梁子才教授课题组在小核酸技能与相关范畴深化耕耘,效果累累,在该范畴世界闻名和闻名杂志已宣布文章70多篇。这项宣布在NAR(《核酸研讨》)的作业在解析saRNA的效果机制方面取得了重要发展,为RNA激活的使用供给了重要试验根据。本文榜首作者是北京大学分子医学研讨所博士生孟醒同学,梁子才教授和曹慧青副研讨员为通讯作者。该研讨遭到国家自然科学基金、863方案的经费支撑。值得一提的是,RNAa的发现者,中国医学科学院北京协和医院的海归学者李龙承教授关于RNAa机制的研讨文章,近期也在Cell Research宣布。该文与本文互为补充和印证,构成近期在RNAa范畴的首要发展。

修改:山石

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